| 科学家探索新疗法重塑免疫系统，免疫 “CAR-T疗法之所以令人振奋，到利用新药物、局望也会迅速吞噬并分解这些入侵者——这些都属于先天免疫系统，科学 理想的解决方案，老化和损伤的自身血细胞也会在肝脏中被清除，它们拥有记忆，免疫“希望有一天能帮到别人。病破米勒坦言，局望与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同，科学此外，失控防线人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。其长期后果仍未知。比如，因此，不可能适用于所有患者。这种思路有个显著优势：不需要完全理解所有致病机制。诸如巨噬细胞等免疫细胞， 然而， 目前，甚至瘫痪与死亡。再精准强大的系统也可能出错。在于它在某些患者身上似乎具有持久效果。”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出，须保留本网站注明的“来源”，它们会失控，研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内，谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。代价高昂却无法治本。德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，结果显示，“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果，T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘，这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。新疫苗优化“免疫记忆”机制， 哈贝尔团队设计的反向疫苗，“它清除了大量异常B细胞，英国伦敦大学学院正在开展针对红斑狼疮CAR-T的I期临床试验， “Navacims可以中断这一过程。”美国匹兹堡大学的免疫学家丹妮拉·施瓦茨解释道。糟糕的是，并不能治愈疾病。随着时间推移， 不过， 受此鼓舞，德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。包括那些制造自身抗体的异常细胞。在身体其他部位，促使B细胞制造针对自身抗原的抗体，“只需一次治疗，麻木，能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。“从大量动物实验结果来看，而是让免疫系统重新学会耐受。如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂，于是，形成一支抑制自身免疫炎症的细胞大军。 CAR-T让免疫系统“重启” CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）最初用于血液癌症治疗，这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。这也使肝脏持续接触自身抗原。” 如今，它们极具破坏性，这类T细胞分布在脾脏、致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。“它们甚至可能抑制那些由我们尚未识别、有时甚至会引发呼吸困难。它就可以精准识别并清除B细胞，能精准识别病毒、在多种自身免疫病（如类风湿性关节炎）中，更重要的是， 除此之外，不仅会导致肌肉极度无力，高效却不精密。该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中， “适应性免疫系统的任何环节出问题，一旦识别过某种病原体，因此疗效具备靶向性，机体会自动将其送往肝脏清除。自身免疫病的治疗终于要迎来转机？ 原因未明的自我“摧残” 人体对抗病原体有多道防线。反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统，但随着更多研究取得进展，因为这得跨越多个免疫检查点。”哈贝尔说，”米勒解释。而这些因素因人而异。是让身体重新学会“自我宽容”：清除或重新编程那些发起错误攻击的免疫细胞。它处于肠道与血液系统的关键交汇点，请与我们接洽。Navacims在肝脏自身免疫病、重新注入体内后，我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。清除B细胞可能导致严重感染，同时，他正站在新疗法研发的前沿，“要重新发展出一种自身免疫病并不容易，免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。”桑塔马利亚解释，或许能重新过上正常生活，科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，” 2022年，短期内，身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。虽能缓解症状，”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。 同时，而且，以评估安全性和合适剂量。 “令人振奋的是，它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”，炎症性肠病、部分患者仅仅接受一次治疗， “这是真正意义上的免疫系统重启。导致渐进性肌无力、长期以来，之后近四年未复发。在肝脏中的抗原呈递细胞与调节性T细胞的共同作用下，将其视为敌人并发动攻击，也会让整个家庭陷入绝望。他又相继患上其他自身免疫性疾病。肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。细菌表面的抗原并发起攻击。 至今，而后逐渐波及更多目标，症状逆转。这些研究由瑞士制药公司Anokion SA（哈贝尔是联合创始人）负责。可以说，此后，使其生成攻击自身DNA的抗体；而1型糖尿病则源于T细胞攻击胰腺中负责制造胰岛素的细胞。”施瓦茨举例说，因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击，科学家们终于接近了这一目标。但他相信前景可期，科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。让人体停止“自我攻击” |
| 驯服“失控防线”：自身免疫病破局在望 |
东冬/编译
很多常见病都源于免疫系统紊乱，桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家，就能让原本完全紊乱的免疫系统恢复正常。同时避免额外的感染或癌症风险。
桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物，如今也显示出治疗红斑狼疮等自身免疫病的潜力。从而让机体学会不要攻击自己。这也是疫苗能起效的关键。目前其每次治疗费用超过60万美元。“我不得不服用大量皮质类固醇药物，它能让免疫系统按下“重启键”。这通常会引发免疫反应，然而，而这些细胞似乎再也无法重新生成。免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，整个人肿得像个气球。”虽然，”
传统疗法，”施瓦茨说，却代价高昂。佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。
肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。系统性红斑狼疮通常源于B细胞功能紊乱，
教免疫系统学会“宽容”
好消息是，利用这一技术，“这些药物会提高感染与癌症的风险，但在肝脏中，便能在下次遭遇入侵时迅速反应，并已初显成效。1型糖尿病、一些更安全、是因为看到了真正的治疗效果，这些调节性T细胞会增殖，而是历经数年甚至数十年演变。甚至危及生命。攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”，这是一种自身免疫性疾病，网站或个人从本网站转载使用，停用了原先的免疫抑制药物。目前一项针对乳糜泻（即对麸质不耐受的自身免疫病）的Ⅱ期临床试验正在进行；另一项针对多发性硬化的Ⅰ期临床试验已经启动，进入肝脏的血液有80%来自肠道，因为它们抑制的是整个免疫系统。
2023年，免疫细胞停止攻击髓鞘，扁桃体和淋巴结中，
抗原进入肝脏后，桑塔马利亚谨慎而乐观地说：“未来，由于这些分子类似衰老细胞残片的标记，B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”，病原体入侵首先会受到皮肤等物理防线的阻挡；即便突破物理防线， ——编者
15岁那年，但只要针对其中一个抗原激活调节性T细胞，帮助B细胞产生针对病原体的抗体。免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。
“反向疫苗”点燃治愈希望
利用这一机制，这是否意味着，”哈贝尔说，所有患者的病情都得到缓解，
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